В ходе этого теста таблетки помещают в цилиндирическую корзинку, содержащую три или шесть ячеек (по одной на каждую таблетку) с проволочным сетчатым дном для удаления частичек распавшихся таблеток[75]. Подготовленную к испытанию корзинку отвесно погружают и поднимают с постоянными интервалами в разогретую до 37 °C среду, которой может притаскиваться вода очищенная, 0,1 М раствор соляной кислоты, буферные растворы[75] или желудочный сок[77]. В ходе испытания таблетки подвергаются воздействию жидкостей и распадаются на отдельные фрагменты, которые мало-помалу покидают ячейки — окончанием испытания считается момент, когда вся таблетка всецело покинула выделенную ей ячейку. Таблетки без оболочки сообразно требованиям фармакопей должны распадаться в течение не более 15 минут данного испытания, таблетки с плёночной оболочкой — в течение 30 минут в воде[75]. Кишечнорастворимые таблетки подвергаются испытанию в кислой и щелочной среде[78] и не должны распадаться в течение 2 часов пребывания в растворе кислоты[75]. Прочие типы таблеток имеют иные нормативные значения времени для прохождения испытания на распадаемость, описываемые в соответствующих фармакопейных статьях[79]. С начала 1980-х годов испытание на распадаемость получило альтернативу в виде испытания на разведение таблеток, поскольку в среде фармацевтов распространилось мнение, что распадаемость не находится в прямолинейный зависимости с всасываемостью in vivo[80]. Позже практика измерения распадаемости таблеток была возобновлена, поскольку были выявлены случаи зависимости растворения таблеток от времени распадаемости[80].
Таблетки кишечнорастворимые (таблетки желудочно-резистентные) — таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке. Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечнорастворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы). Кроме того, таблетки могутбыть использованы для приготовления восстановленных лекарственных форм (капель,растворов, суспензий, паст) путём растворения или диспергирования их всоответствующем растворителе. По способу/пути введения или применениялекарственные формы, полученные из таблеток, предназначенных для ихприготовления, могут быть использованы для парентерального применения, дляприёма внутрь, для наружного применения, для местного применения. Для обозначениятаких таблеток используют термин «Таблетки для приготовления…» суказанием наименования получаемой лекарственной формы и способа/пути еёвведения или применения. Для таблеток, предназначенных для приготовленияраствора для приёма внутрь, используется термин «Таблетки растворимые».Для таблеток, предназначенных для приготовления суспензии для приёма внутрь,используется термин «Таблетки диспергируемые». Первые известные науке сведения об использовании человечеством неких твёрдых прессованных лекарственных форм для дозирования действующего вещества представлены в папирусе Эберса (подле 1550 г. до н. э.), в котором описывается способ изготовления пилюль[38].
РТМ имеют большое количество матриц, вмонтированных в матричный стол, и пуансонов, что обеспечивает высокую производительность таблеточных прессов. Давление в РТМ нарастает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование таблеток. Проблемы «цементации» таблеток тесно связаны с таким свойством субстанций, чисто наличие кристаллизационной воды. Молекулы кристаллизационной воды играют важную роль в образовании кристалла, определяя его механические (прочность, пластичность) и термические (отношение к температуре) свойства, оказывая существенное воздействие на поведение кристалла под давлением и сцепляющую способность частиц в таблетке. Таблетки делимые — таблетки диаметром более 9 мм, имеющие одну или две перпендикулярные дружок другу риски (насечки), что позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного средства. — Назначая терапию, грамотный медик учитывает, какое лечение уже проходит пациент, чтобы получившаяся комбинация препаратов не привела к нежелательным последствиям. Например, популярный антиаритмические препараты с действующим веществом амиодарон категорически невозможно сочетать с лекарствами с варфарином — это может критически повысить риск кровотечений. А некоторые антигистаминные средства опасно усиливают эффект гипотензивных — давление может полететь ниже нормы, — объясняет терапевт. Импульс к развитию технологии новой лекарственной формы придало зачин экспортных поставок «прессованных пиллюль» Брокедона[45].
Таблетки спролонгированным высвобождением – таблетки для приёмавнутрь, покрытые специальной оболочкой, или содержащие специальныевспомогательные вещества, или полученные по специальной технологии, длязамедленного непрерывного высвобождения действующего вещества (веществ). Вслучае если таблетки покрыты оболочкой, используют термин «таблетки спролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой». В случае если таблеткипокрыты плёночной оболочкой, используют термин «таблетки с пролонгированнымвысвобождением, покрытые плёночной оболочкой». Таблеткикишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением –таблетки кишечнорастворимые, покрытые специальной оболочкой, или содержащиеспециальные вспомогательные вещества, или полученные по специальной технологии,для замедленного непрерывного высвобождения действующего вещества (веществ).
Испытание неприменяют в случае, если предусмотрено испытание по показателю «Однородностьдозирования» для всех действующих веществ. Испытаниепроводят в тех случаях, когда содержание воды может воздействовать на свойствадействующего вещества (веществ), стабильность лекарственного препарата влекарственной форме «Таблетки» и т.д. Определениепроводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или ОФС «Определение воды» и нормативнымитребованиями, указанными в фармакопейной статье. Таблетки с обычнымвысвобождением – таблетки, с высвобождениемдействующего вещества (веществ), которое не было преднамеренно модифицировано спомощью специального состава и (или) специальной технологии производства. В случае же растворимых веществ наибольшее внимание при создании таблеток уделяется обеспечению максимального всасывания в некой целевой области[16]. Помимо этого из-за необходимости поддержания максимально возможного времени хранения и проведения эффективного прессования без потери препаратом терапевтического эффекта действующее вещество может вводиться в состав таблетки в виде солей или определённых кристаллических форм[16]. При этом известны многочисленные случаи проявления полиморфизма действующих веществ, которые изменяют лечебное акт действующего вещества и могут приключаться прямо в процессе изготовления таблеток[16]. Таблеткидиспергируемые – таблетки без оболочки или покрытые плёночной оболочкой,диспергируемые в соответствующем растворителе (преимущественно в воде) передприменением с образованием суспензии. Таблеткирастворимые – таблетки без оболочки или покрытые плёночной оболочкой,которые растворяют в подходящем растворителе (предпочтительно в воде) передприменением; полученный раствор может быть слабо опалесцирующим.
Вслучае если таблетки покрыты оболочкой, используют термин «таблеткикишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые оболочкой». В случаеесли таблетки покрыты плёночной оболочкой, используют термин «таблеткикишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые плёночнойоболочкой». В случае еслитаблетки покрыты оболочкой, используют термин «таблетки кишечнорастворимые,покрытые оболочкой».
Данная группа соединений может выступать существенную роль в улучшении биодоступности действующего вещества[28]. Суть их действия заключается в том, что при вступлении в контакт с водой они способствуют разрушению спрессованной структуры таблетки и диспергированию её содержимого во внешнюю среду[28]. В зависимости от состава препарата некоторые таблетки, содержащие большое численность микрокристаллической целлюлозы, могут эфирно распадаться и без введения дополнительного разрыхлителя[28].
Он может критически углублять эффект препаратов или блокировать их расщепление в организме. Испытание проводят длявсех таблеток за исключением стерильных, в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота». Если в фармакопейнойстатье предусмотрено испытание по показателю «Растворение», то допускается непроводить испытание по показателю «Распадаемость. Таблетки обычнопредставляют собой прямые круглые цилиндры с плоской или двояковыпуклой верхнейи нижней поверхностью, цельными или скошенными краями (фаской).
Таблетки не должныраспадаться и примечать признаки растрескивания и размягчения. Если нетдругих указаний в фармакопейной статье, то в буферном растворе таблетки должныраспадаться в течение 1 ч. Может быть использован буферный растворс рН 6,8 с добавлением порошка панкреатина (например, 0,35 г порошкапанкреатина на 100 мл буферного раствора). В этой сношения первая статья, посвящённая таблеткам, появилась в Британской Фармакопее в 1885 году, и всего в 1945-м в неё были включены три новые статьи о дозировании действующего вещества в эту лекарственную форму[59]. Лишь с началом 1950-х годов на волне подъёма фармацевтической промышленности[55] таблетки начали вытеснять эти традиционные формы, производившиеся в аптеках. Также в 1950-х годах было начато производство таблеток для перорального применения не только с нормальным высвобождением, да и с модифицированным, а также таблеток с иными способами введения[54]. Параллельно с этим происходила дальнейшая оптимизация оборудования для таблетирования и приведение процесса к нормам появившейся в конце 1960-х Good Manufacturing Practice, ANAL SEX PORN что позволило усилить производительность таблеток и обеспечить их надлежащим качеством[60]. В результате этих преобразований к началу XXI века таблетки стали брать от 35 до 40 % рынка всей мировой фармацевтической продукции[62][38], а число статей о препаратах в этой лекарственной форме в одной всего Британской Фармакопее к 2000 году перевалило за 300 штук[61]. Разбавители или наполнители вводятся в состав таблеток для обеспечения их необходимой массой в случае малой дозировки действующего вещества[20]. Зачастую разбавители не являются инертными формообразователями, а в значительной степени влияют на биодоступность и стабильность готовой лекарственной формы[19].
Этот параметр важен для оценки прочности таблеток перед покрытием их оболочкой, однако уже покрытые таблетки не подвергаются данному испытанию вновь[74]. Высокая крепость на раздавливание обеспечивает низкую истираемость таблеток[75]. Восстановленныелекарственные формы, полученные с использованиемтаблеток, предназначенных для их приготовления путём растворения илидиспергирования, должны соответствовать требованиям ОФС, регламентирующимкачество полученных лекарственных форм.